イヌを用いた急性心筋梗塞モデルにおける血栓溶解薬ナサルプラーゼ静脈内投与による再潅流療法の効果に関する検討
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概要
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イヌ急性心筋梗塞モデルを用いて，血栓溶解薬ナサルプラーゼ(plasminogen pro-activator)を静脈内に持続投与し，血栓溶解作用ならびに血栓溶解後急性期および慢性期の心機能の変化を検討した．冠動脈の閉塞により，循環動態においては心拍出量の減少，体血管抵抗および左心室拡張終期圧(LVEDP)の上昇が認められ，また左心室造影による解析の結果，左心室駆出率および左心室局所壁運動の低下等の心機能の低下がみられた．このモデルに，冠動脈閉塞30分後よりナサルプラーゼを8単位/kg/分の用量で静脈内投与した結果，78.6%(11/14)に再開通を認め，投与開始から再開通までの時間は平均37.4分であった．再開通時における血漿中フィブリノゲン量は薬物投与前と比較してほとんど変化しなかった．なお，再開通5〜10分後より徐々に不整脈が出現した．再開通直後は左心室収縮機能がやや改善する傾向を示したものの，心機能全体としては改善をみなかった．しかしながら，1週間後にはナサルプラーゼによる再開通群で心機能，とりわけ収縮機能の回復がみられ，心臓に対する負荷が軽減されたのに対し，対照群(薬物非投与群)では回復を認めなかった．対照群では冠動脈の持続的な閉塞によって心臓が肥大し，左心室前壁から心尖部にかけて広範な心筋壊死が観察されたが，再開通群では梗塞サイズが対照群に比して有意に小さく，心肥大の進展が抑制された．以上のことから，イヌを用いた急性心筋梗塞モデルにおいて，ナサルプラーゼの静脈内投与による再潅流療法は有用であると示唆された．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
著者
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内田 武
(株)ミドリ十字, 中央研
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木戸 秀明
(株)ミドリ十字中央研究所
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林 一孝
(株)ミドリ十字中央研究所
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久保 佳史
(株)ミドリ十字中央研究所
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井上 理
(株)ミドリ十字中央研究所
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木戸 秀明
ウェルファイド株式会社研究本部開発研究所薬理研究部
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成田 祐士
(株)ミドリ十字中央研究所薬理
-
渡辺 正弘
(株)ミドリ十字中央研究所薬理
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成田 祐士
(株)ミドリ十字中央研究所
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渡辺 正弘
(株)ミドリ十字中央研究所
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