強心性植物成分の研究(第4報) : Proscillaridin還元体のモルモット心臓に対する作用について―モルモットの摘出心室筋における陽性変力作用と心電図所見―
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概要
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6員環ラクトンを有する強心ステロイド，proscillaridin(PS)を接触還元して得られる5種類の還元体(bufa-4，20-dienolide(PH21)，bufa-4，20(22)-dienolide(PH22)，20R-bufa-4-enolide(PH4-R)，20S-bufa4-enolide(PH4-S)，chola-4-enoate(PH4-E))の心臓に対する薬理作用をモルモットを用いて実験した．各還元体の心筋に対する陽性変力作用(PIE)は摘出右心室乳頭筋駆動標本(lHz)を用いて行った．各還元体は母化合物PSよりもPIEの発現が速く，特徴ある形の濃度-PIE曲線を示した．最大収縮値の50%の収縮を起こさせる濃度(pD<SUB>2</SUB>値)はPS7.4に対しPH22 6.2，PH21 5.8，PH4-R5.3，PH4-E 5.0，PH4-S 4.9であった．ラクトン環を還元したこれらの化合物ではPIEの発現時間は速くなった．各還元体の濃度-PIE曲線において効力は減少したが，PIEの最大効果の増大が認められた．PH21とPH4-Rは単一物質であるにもかかわらず広い濃度範囲でPIEを示した・このことを丸ごとの動物の心電図を測定することにより確かめた．即ち，モルモットの心電図においてPH21 11.9mg/kgあるいは，PH22 5.lmg/kgといずれもpD<SUB>2</SUB>値の4.4倍に相当する量を頸静脈内に投与した時，PH21(n=5)は3時間不整脈を起こさず，PH22(n=5)は，30分以内にすべて不整脈を生じ・た，これらの結果から，PH21は母化合物PSよりも速いPIEの発現と広い濃度依存性のPIE域を持つ安全な化合物と思われる．一方，PH22は濃度-PIE曲線において急峻な立ち上がりを示し，不整脈が早い時点より出現した．
著者
-
堀田 芳弘
愛知医科大学薬理学教室
-
竹谷 和視
愛知医科大学薬理学教室
-
森 淳
名古屋市立大学 薬 薬品製造化
-
榊原 仁作
名古屋市立大学薬学部
-
榊原 仁作
Nagoya City Univ. Nagoya Jpn
-
永井 慎一
名古屋市立大学薬学部
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