L-DOPA 投与後のラット脳内 Serotonin 代謝の変化 Tryptophan の末梢—中枢間動態の関与について
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概要
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L-DOPA投与後の tryptophan(Trp)の末梢—中枢間動態の変化と脳内 serotonin(5-HT)代謝の変化との関連性について検討した．雄性 Wistar 系ラットに DOPA 単独，Ro4-4602+DOPA および dopamine(DA) を腹腔内投与後，末梢組織中 Trp 含量と全脳内 Trp，DA，5-HT，5-hydroxyindoleacetic acid(5-HIAA)含量を測定した．薬物投与後の経時的変化および用量依存性の結果を比較することにより，各変化の臓器間関連性を検討した．また脳内 tryptophan hydroxylase に対し基質が飽和状態にある neonatal ラットでも DOPA による 5-HT 代謝の変化を調べた．その結果，Ro4-4602 を併用するか否かで Trp の動態が異ることが見い出された．DOPA 単独投与と DA 投与では血漿遊離 Trp と肝臓内 Trp含量が用量依存的に著明に増加し，血漿総Trp濃度は 減少し，脳内 Trp 含量は軽度増加した．Ro4-4602+DOPA 投与では末梢組織中 Trp 含量は不変で脳内 Trp 含量は減少した．一方 DOPA 投与後の脳内 DA 含量の増加に従い 5-HT 含量は減少し，両 amine 含量の経時的変化も平行した．neonatal ラットでも DOPA により5-HT 含量は減少し 5-HIAA 含量は増加した．これらの結果は 5-HT 系神経内で DA が貯蔵顆粒内の 5-HT と displacement を起すとする機構の存在を支持するものであった．しかし 5-HIAA 含量の増加と 5-HT 含量の減少とは対応せず，Ro4-4602+DOPA 投与では 5-HT 含量が著明に低下するにもかかわらず 5-HIAA 含量の増加は軽度であった．逆に DOPA 単独投与では 5-HT 含量が減少しない用量でも 5-HIAA 含量は有意に増加した．この様な 5-HIAA 含量の変化の特徴は displacement され た5-HT の代謝のみでは説明できない．DOPA をRo4-4602 と併用投与するか否かで Trp の動態が異っており，そのため 5-HT turnover が変化したことが 5-HIAA 含量に反映されたと思われる．以上の結果，DOPA 投与後の脳内 5-HT 代謝の変化にはdisplacement 機構の他に，Trp の末梢—中枢間動態を介する 5-HT turnover の変化や，Trp と DOPA との相対的濃度差に基づく 5-HT 生成の変化などが含まれると考えられる．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
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