寒冷曝露ラットのChlorpromazine hypothermiaにおける褐色脂肪の役割
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概要
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常温(23°C)，急性(4°C，1日)，慢性(4°C，30日)寒冷曝露ラットに，chlorpromazine(CPZ)10mg/kg腹腔内投与後，CPZに対するthermal responseを，直腸温の変動より経時的に観察した．対照ラット(常温飼育)では，CPZ投与1時間後に，約1.4°C の下降のpeakを示し，5時間後には回復する．急性寒冷曝露ラットでは，CPZ hypothermiaが非常に著明で，5時間後にも回復が認められない．しかし寒冷馴化ラット(慢性寒冷曝露)では，対照ラットとほぼ同様の体温変動を示した．一方寒冷馴化動物のthermogenesisはinterscapular brown adipose tissue(IBAT)が，重要な役割を演ずると論議されていることより，IBAT摘除ラットを用い，CPZ hypothermiaに及ぼす，IBAT摘除の影響について検討した．対照および急性寒冷曝露ラットでは，IBAT摘除の影響は認められないが，寒冷馴化ラットでは，体温下降の有意な増強が認められた．一方IBATの湿重量は，急性，対照と寒冷曝露間には有意差がなく，寒冷馴化ラットでは，約3.2倍の重量増加が認められたが，CPZ投与による影響はない．IBATのtotal lipids値は，白色脂肪(epididymal white adipose tissue:EWAT)より低値を示し，EWATが，急性，慢性寒冷曝露ラットで変動を示さないのに対し，急性寒冷曝露ラットでは，対照の46.2%に減少し，寒冷馴化により，対照に近づくが，対照値まの回復は認められない．CPZ投与後の血中free fatty acid levelは，急性寒冷曝露ラットで減少した．また寒冷曝露により，交感神経系のactivityが亢進するというが，IBATのnoradrenaline量は，寒冷馴化ラットで，有意に増加し，CPZ投与により減少した．以上の成績より，寒冷馴化ラットにおけるCPZ hypothermiaが，対照ラットのそれに近づく機序の一部は，IBATの交感神経系を介する，産熱機構が関与することを，示唆するものと考える．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
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