Endotoxinによって生ずるB<SUB>1</SUB>-受容体を介した摘出ウサギ舌動脈の収縮反応
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概要
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lipopolysaccharide(endotoxin,E.Coli;10μg/ml/body,i.v.)処置を施したウサギの摘出舌動脈標本を用い,B<SUB>1</SUB>-受容体アゴニストdes-Arg<SUP>9</SUP>-bradykininに対する反応性を検討した.endotoxin処置1,5,そして20時間後に摘出作成された血管標本には,その処置時間依存性のB<SUB>1</SUB>・受容体アゴニスト感受性収縮反応が出現した.この反応は,内皮細胞非依存性であった.endotoxin20時間処置動物から摘出作成した血管標本のB<SUB>1</SUB>-受容体アゴニスト感受性収縮は,B<SUB>1</SUB>・受容体アンタゴニストdes-Arg<SUP>9</SUP>-〔Leu<SUP>8</SUP>〕-bradykininによって抑制され,また,2種類のタンパク質合成阻害薬(cycloheximide,312μg/kg,i.v.;actinomycinD,80μg/kg,i.v.)をそれぞれendotoxin適用前に処置した動物の摘出血管を用いた場合でも抑制された.強いB<SUB>2</SUB>-受容体刺激作用をもつが,B<SUB>1</SUB>-受容体に対しては弱い刺激作用をもつbradykininは,血管標本をわずかに収縮させた.しかし,この作用はendotoxinの処置とは無関係に生ずるものであり,そして,用いたB<SUB>1</SUB>-受容体アンタゴニストによる抑制を受けなかった.実験の20時間前に生理的食塩溶液を処置した動物の摘出血管標本を予めendotoxinと1〜5時間インキュベートした場合,des-Arg9-bradykininに対する反応性は,endotoxin,または血漿の存在とは独立したものであった.このことは,endotoxin全身処置でみられる舌動脈のB<SUB>1</SUB>-受容体アゴニスト感受性収縮の出現は,endotoxinの直接的作用,またはendotoxinと血漿関連因子との相互作用の結果ではないことを示唆する.したがって本研究で得られた結果から,endotoxinの全身処置は,cycloheximideあるいはactinomycin Dによって阻害されるタンパク質合成反応段階を介してB<SUB>1</SUB>-受容体の形成を誘導するという可能性が考えられ,そしてまた,des-Arg9-bradykininによるB<SUB>1</SUB>-受容体刺激がendotoxin全身処置動物の摘出舌動脈標本を収縮させることが示唆される.
- 社団法人 日本薬理学会の論文
著者
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塗々木 和男
神奈川歯科大歯全身管理医学講座薬理学分野
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塗々木 和男
神奈川歯大歯生体管理医学講座薬理学部門
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塗々木 和男
神奈川歯科大学2003年度osce実行委員会
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岡部 栄逸朗
神奈川歯科大学薬理学教室
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岡部 栄逸朗
神奈川歯科大学薬理学
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杉原 昌実
神奈川歯科大学薬理学教室
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塗々木 和男
神奈川歯科大学薬理学教室
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