プロスタグランジンE<SUB>2</SUB>およびトロンボキサンA<SUB>2</SUB>のシゲナルトランスダクション

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概要

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• The signal transduction of prostaglandin E<SUB>2</SUB> (PGE<SUB>2</SUB>) and thromboxane A<SUB>2</SUB> (TXA<SUB>2</SUB>), cyclooxygenase products of arachidonic acid, was investigated in smooth muscle preparations and 1321N1 human astrocytoma cells. While PGE<SUB>2</SUB> has been known to stimulate (via EP<SUB>2</SUB> receptor) or inhibit (via EP<SUB>3</SUB> receptor) adenylate cyclase, PGE<SUB>2</SUB> activated phosphatidylinositol 4, 5-bisphosphate (PIP<SUB>2</SUB>)-specific phospholipase C (PLase C) in non-vascular smooth muscles (via EP<SUB>1</SUB> receptor), resulting in accumulations of inositol trisphosphate (IP<SUB>3</SUB>) and diacylglycerol to elicit intracellular Ca<SUP>2+</SUP> mobilization. On the other hand, STA<SUB>2</SUB>, a TXA<SUB>2</SUB> receptor analogue, also accumulated IP<SUB>3</SUB> in human astrocytoma cells. [<SUP>3</SUP>H]SQ 29548, a TXA<SUB>2</SUB> receptor antagonist, specifically bound to astrocytoma membranes. TXA<SUB>2</SUB>-receptor antagonists (ONO NT-126, S-145, SQ29548 and ONO3708) concentration-dependently inhibited PIP<SUB>2</SUB>-specific PLase C activation by STA<SUB>2</SUB>, and they also inhibited [<SUP>3</SUP>H] SQ 29548 binding in human astrocytoma cells. The Ki value of each antagonist in PIP<SUB>2</SUB>-specific PLase C inhibition was similar to that in [<SUP>3</SUP>H]SQ29548 binding inhibition. In membrane preparations, STA<SUB>2</SUB> activated PIP<SUB>2</SUB>-specific PLase C in the presence of GTPγS. Pertussis toxin (IAP) did not affect STA<SUB>2</SUB>-induced PLase C activation. The results suggest that stimulation of TXA<SUB>2</SUB> receptors activates PIP<SUB>2</SUB>-specific PLase C via an IAP-insensitive G-protein.

• 社団法人 日本薬理学会の論文

著者

• 中畑 則道

  Department Of Pharmaceutical Molecular Biology Faculty Of Pharmaceutical Science Tohoku University

• 中畑 則道

  福島県立医科大学医学部神経精神医学教室

• 中畑 則道

  福島県立医科大学薬理学教室

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