PyridaphenthionのCholinesterase活性阻害に対する解毒について

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有機リン化合物pyridaphenthion(PD)は農業用殺虫剤として用いられているが，この作用は主に体内cholinesterase(ChE)活性阻害によるものである．そこでPDの各量をウサギ(白色雄性家兎，体重2.5〜3.4kg)に経口投与した場合の血中ChEの変化を経時的に検索するとともYom，有機リン化合物の解毒剤である2-pyridine aldoxime methiodide(PAM)を投与すれば，PDによる血中ChEの変化がどのように影響されるかを検討した．血中ChE活性はAChを基質として，ChEにより遊離する酪酸で低下するpHを測定するMichel変法(上田法)で測定した。実験結果は次の通りである．(1)24時間成績:PDの投与量(100〜750mg/kg)と血中ChE活性の間にはdose responseが存在し，各量ともこの活性を経時的に低下させたが，500mg/kg投与群の24時間値はcell中で20.5%plasma中で21.5%を示した．しかしPAMを注射すると，ChE活性は一過性に回復した後漸次低下したが，24時間後では，55.8%と41.4%で，対照群の約2倍以上の値を示した．PAMの2回(1と9時間後)投与では，61.8%と48.4%，3回(1，9，17時間後)投与では67.8%，59.1%とさらにわずかに上昇した．(2)14日間成績:投与したPD量(100〜400mg/kg)の増加に伴い，ChE活性の低下および対照値への回復遅延が出現した．PAMを投与すればこれらの低下および遅延は明らかに抑制され，しかもこの効果は1回投与よりも3回投与において著明であった．また体重の増加も明らかに認められた．以上から，PAMは一般に急性毒性の低い有機リン化合物には顕著な効果を現わさないとされているが，この範疇に入るPDのウサギ血中ChE活性低下に対して，PAMは明らかな治療効果を発揮し，しかも1回よりも3回投与がより効果的であることが証明された．
社団法人日本薬理学会の論文

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