Human Anti-bovine Mixed Lymphocytes Reaction Is Weaker Than Allogeneic Reaction
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概要
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異種移植最大の障害は超急性拒絶反応(hyper acute rejection; HAR)であるが,近年トランスジェニック動物が開発されHAR回避の端緒が開かれた.HARの克服後にはヒト同種移植と同様,細胞性免疫反応が立ちはだかる.以前より異種移植の有力なドナー候補とみなされてきたブタに比べ,ウシに対するヒトの免疫反応に関する報告は少ない.そこで我々は,ヒト末梢血単核球(peripheral blood mononuclear cells; PBMC)に対するウシPBMCの免疫原性を検討するため,ヒトPBMCをresponder,ヒト(アロ),ウシ,ブタPBMCをstimulatorとしてそれぞれ混合培養し,フローサイトメトリー,リンパ球混合試験(mixed lymphocyte reaction; MLR)を施行し,またヒトPBMCのサイトカイン産生能を測定した.培養開始当日,および5日後のヒトPBMCのフローサイトメトリーではCD3陽性(T)細胞は,ウシに対しては40.3±4.5%から61.6±6.8%へと増加した.CD19陽性(B)細胞には明らかな変化を認めなかったがCD56陽性(NK)細胞は15.9±7.2%から25.2±8.9%へと増加した.これらphenotypeの変化は,stimulatorがヒト,ブタと代わっても大きな差異は認めなかった.MLRにおいては,対ヒトに比較すると対ウシMLRは低値であり,対ブタMLRとほぼ同等であった.また,サイトカイン産生においてはTh1細胞由来のサイトカイン優位であるものの,対ヒトに比べると低値であった.以上,ヒトのウシに対する細胞性免疫反応はブタと同様,ヒト(アロ)に対する反応より弱いことが示唆された.There have not been many studies on the human cellular response to bovine. In this study, we report the first evidence that the human cellular response to bovine is weaker than to allogeneic humans. Human peripheral mononuclear cells were cultured with inactivated bovine peripheral mononuclear cells. Allogeneic mixed lymphocyte reaction (MLR) and human anti-porcine MLR were compared with human anti-bovine MLR. In addition, human cytokine production against bovine was assessed by enzyme-linked immunoabsorbant assay (ELISA) of culture supernatant. The results of ELISA showed that human peripheral mononuclear cells produced preferentially Th1 deviated cytokines (INF-γ and TNF-α) upon stimulation by bovine peripheral mononuclear cells. But the magnitude of the cytokine production was lower than in the allogeneic combination. The examination of MLR showed that human anti-bovine MLR was significantly weaker than allogeneic MLR, and on the same level as the human anti-porcine MLR. These results suggest that the human cellular response to bovine is weaker than to allogeneic humans.
- 2001-03-25
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