13 スピロ構造を特徴とする複素環天然有機化合物の全合成(口頭発表の部)
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概要
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Pseurotins are a class of secondary microbial metabolites, which were isolated from the cultures of Pseudeurotium ovalis STOLK (Ascomycetes) by Tamm et al. in 1976. Pseurotin F_2 (2) was also isolated from Aspergillus fumigatus DSM 6598. Among them, pseurotin A (1) has a potent neurite formation activity to PC-12 pheochromocytoma cells. Pseurotins possess a highly functionalized 1-oxa-7-azaspiro[4.4]non-2-ene-4,6-dione skeleton with three contiguous stereogenic centers. Very recently, structurally related azaspirene (3) was isolated from a fungus Neosartorya sp. by Osada et al. This antibiotic inhibits the endothelial migration induced by vascular endothelial growth factor. Its relative and absolute stereochemistries remain unclear. We have investigated the syntheses of pseurotins A (1), F_2 (2) and azaspirene (3). Herein we disclose the first total synthesis of these structurally as well as biologically intriguing natural products 1 and 2. For the total syntheses of 1〜3, we chose the known α-D-xylo-hexofuranose derivative 10 as a starting material. The chiral spiro-carbon in 1〜3 was constructed efficiently by the stereoselective vinyl Grignard addition to C3 in the 3-ulose derivative derived from 10. By a synthetic venture including a Cu(I) mediated benzyl Grignard addition to aldehyde 9 and a γ-lactone ring formation via ozonolysis of the vinyl group in 15, the right half synthetic precursor 6 was prepared. Introduction of the left half part was carried out by the aldol reaction of 6 with an aldehyde 7, derived from D-glucose. The 3(2H)-furanone 4 was formed via chemoselective cleavage of the TES group, oxidation, and dehydration of the resultant spiro-ketal 20. The ammonolysis of 21, derived from 4, fowllowed by oxidation provided a γ-lactam ring. The crucial benzylic oxidation was achieved via regioselective oxidation of enamide 24 with m-CPBA. Removal of the protective groups completed the first total sysnthesis of pseurotin F_2 (2). Treatment of 2 with CSA in MeOH gave pseurotin A (1). For the total synthesis of azaspirene (3), we have synthesized a highly functionalized hetero-spiro γ-lactam 31, which possesses the core hetero-spiro ring system with all stereogenic centers required for the total synthesis. Further studies aimed to the total synthesis of 3 are now in progress.
- 天然有機化合物討論会の論文
- 2002-09-01
著者
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高尾 賢一
慶大理工
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只野 金一
慶大理工
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清水 和哉
慶大理工
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青木 伸也
三井化学株式会社触媒科学研究所
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高尾 賢一
慶應義塾大学理工学部応用化学科
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青木 伸也
慶大理工
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大井 隆宏
慶大理工
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白木 良太
慶大理工
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只野 金一
慶應義塾大学理工学部
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