46 (23S,25R)-および(23R,25S)-25-Hydroxyvitamin D_3 26,23-lactone(Calcidiol lactone)の立体選択的合成 : Vitamin D_3 metabolite "Calcidiol lactone"の立体配置の決定

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概要

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• Stereoselective and efficient syntheses of (23R,25S)- and (23S, 25R)-25-hydroxyvitamin D_3 26,23-lactone(Calcidiol Lactone)(1Aa and 1Bb) have been achieved using optically pure (S)- or (R)-citramalic acid as a synthon to introduce the chirality at C-25,and C-22 steroid aldehyde(2) as the precursor of the seco-steroid skeleton. (S)- or (R)-citramalic acid was converted to the phenylsulphonyl derivative(7A or 7B) and used for the subsequent reaction with the ahdehyde(2), so that the condensation proceeded in excellent yield and regioselective intro-duction of the 22(23)-double bond was made possible. Oxidation of diol (13) to the γ,δ-unsaturated-α-hydroxy carboxylic acid(15) was successful in high yield by using two steps oxidaion, modified Moffat oxidation followed by oxidation with alkaline iodide solution. Iodolactonization of the acid(15) generated the other asymmetric center at C-23 and the stereoselectivity of the reaction was found to depend on the stereochemistry at C-25 and reaction conditions. Thus, stereoselective iodolactonization to the desired direction was effected: 25S-carboxylic acid(15A) gave 23R,25S-lactone(17Aa) in 90-95% stereoselevtivity by treatment with iodine in CH_3CN, while 23S,25R-lactone(17Bb) was afforded in 80% selectivity from 25R-carboxylic acid(15B) with iodine/CH_2Cl_2 in the presence of pyridine, after reductive removal of iodine. 17Aa and 17Bb thus obtained were transformed into the corresponding vitamin D_3 by the usual method. Both (23R,25S)- and (23S,25R)-calcidiol lactone(1Aa and 1Bb) synthesized, showed spectroscopic properties in good agreement with those of the natural product reported. Direct comparison(HPLC) of the synthetic and natural calcidiol lactones has been performed and the result demonstrated that the natural product has 23S,25R-configuration.

• 天然有機化合物討論会の論文
• 1981-09-10

著者

• 高山 浩明

  帝京大・薬

• 高山 浩明

  帝京大学 薬 薬化

• 高山 浩明

  帝京大薬学部

• 高山 浩明

  帝京大学薬学部

• 高山 浩明

  帝京大 薬 薬化学

• 中山 恵子

  帝京大薬

• 中山 恵子

  帝京大・薬

• 山田 幸子

  帝京大・薬

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