軟骨破壊初期段階における好中球の関与
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概要
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慢性関節リウマチ(RA)の患者関節液中に多数存在する多形核白血球(PMN)は,関節軟骨マトリックス分解酵素を放出し,軟骨破壊に関与するものと考えられている。PMNゼラチナーゼのコラーゲンに対する作用を生化学的に検討するとともに,軟骨破壊の過程でのPMNの関与をin vivoで観察する目的で,コラーゲン関節炎発症カニクイザルの種々の破壊像を呈した関節を用いて病理組織学的および免疫組織化学的に検討した。病理組織学的には,滑膜細胞の増生,炎症細胞の侵潤,さらに軟骨表面には侵潤している細胞に分葉核を呈するPMNの存在が認められた。プロテオグリカン喪失の指標として用いたサフラニン0の染色性の喪失が軟骨表層で一部観察される破壊初期の段階では,プロテオグリカンの喪失に対応してPMNゼラチナーゼの侵潤が認められた。一方,軟骨破壊の進行した段階では,線維芽細胞ゼラチナーゼが軟骨内部の軟骨細胞に発現されていた。代表的な炎症因子であるIL-1は,破壊の進行とともに軟骨内部の軟骨細胞においてIL-1の発現がみられた。軟骨破壊の進行過程では,PMNゼラチナーゼ等PMN由来酵素が関節軟骨表層から侵潤し軟骨マトリックスを分解する。これによりIL-1などのサイトカインが容易に内部に侵入し軟骨細胞を刺激し,刺激された軟骨細胞は自らも軟骨マトリックス分解酵素を産生し内部からも破壊が進行するものと推測され,PMNが軟骨破壊初期段階で大きく関与すると考えられた。また,一方では,PMNゼラチナーゼはin vitroでXI型コラーゲンを分解することが明らかとなった。
- 千葉大学の論文
- 1993-12-01
著者
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