遅発性ジスキネジアモデルラットを用いたバルプロ酸ナトリウムおよびクロナゼパムの臨床至適用量の検討

概要

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抗精神病薬の反復投与により発現する遅発性ジスキネジア(TD)の治療にsodium valproate (VPA)やclonazepam (CZP)が広く使用されているが,その改善率は報告により異なっている。その要因として投与量の検討が不十分であったことが考えられたため, TDのラットモデルを作成し, VPAおよびCZPの至適用量の簡略化した検討試験を実施した。その結果,1分当たりの口噛み回数を指標としたED50値はVPAは20〜40mg/kg, CZPは0.3mg/kgであった。得られたED50値から, VPAでは,てんかんの臨床用量である400〜1200mg/日よりもやや低い用量から効果のあることが推定された。また, CZPは2〜6mg/日よりやや高い用量で効果がみられることが推定された。しかし,このモデルの特性や用量-効果に線形性がみられたこと,これまでの臨床試験の結果から, VPAでは1200mg/日以上, CZPでは6mg/日以上で, TDに対する強力な抑制効果が得られると考えられた。
北里大学の論文
1998-02-28