幼若雌ラットのgonadotropin分泌に及ぼすGnRH antagonist(GnRHant)の影響について
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概要
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GnRH antagonist(GnRHamt)のgonadotropin分泌に及ぼす影響の機序を知る目的で, 幼若雌ラットを用いて, GnRHant投与, GnRH agonist(GnRHa), およびGnRHant+GnRHa(併用)投与の各群において, GnRH投与試験, LH・FSH分泌量, 下垂体LH含量, 卵巣重量, 下垂体のLEβ subunit mRNAおよびGnRH receptor(GnRH-R)mRNA発現量, の変化を検討した. 血中LH値は, GnRHant投与5, 24時間後では, 対照群と比較して有意な差は認められなかったが, GnRHa投与により5, 24時間後に有意に上昇した. 併用群では, 5時間後のLH上昇は, GnRHa群と比較して有意に減弱した. 血中FSH値は, GnRHa投与による5時間後の上昇では, 併用群により有意に減弱し, GnRHant投与5時間後では, 有意な変化を認めなかった. 下垂体GnRH-R mRNA発現量は, 投与5, 24時間後で, 3群ともに, 有意に減少したが, 下垂体LHβ mRNA発現量は, いずれの群でも, 有意な変化は認めなかった. 一方, 1週間投与の場合, 卵巣重量は, GnRHant群, GnRHa群で有意に減少したが, GnRHant群の方が, GnRHa群より有意に減少した, 併用群では, GnRHant群のそれと同等であった. 血中LH値およびFSH値には有意な差は認められなかった. しかしながら, GnRHに対するLHの反応性は, 3群とも, 有意に減弱した. 下垂体のLH含量は, GnRHa投与群で有意に減少し, GnRHant群では有意に増加した. 併用群では, 対照群と比較して有意な差は認められなかった. 下垂体のLHβ mRNA発現量は, GnRHantおよびGnRHa群で有意に減少し, 併用群では, GnRHant群およびGnRHa群より更に減少した. 下垂体のGnRH-R mRNA発現量は, GnRHant群, GnRHa投与群で, 有意に減少し, GnRHant群のそれは, GnRHa群のものより有意に減少していた. 併用群の下垂体GnRH-R mRNA発現量減少は, GnRHant群と同様であった. 以上の結果から, GnRHantは, GnRHaと同様に, 下垂体のLBβ mRNA, GnRH-R mRNA発現を抑制し, 下垂体のGnRHに対する反応性を減弱することが明らかとなった. 更に, GnRHantをGnRHaと併用すると, GnRHaのflar up効果を減弱し, その抑制作用はGnRHantと同様ないしそれ以上で, GnRHaに優る効果であった.
- 社団法人日本産科婦人科学会の論文
- 2000-12-01
著者
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