病理部門

概要

論文の詳細を見る
分子生物学的手法の病理形態観察への導入1)組織学的レベルでの血管内皮細胞と癌との関係昨年度の主要な検索事項は, これまでに研究されていない正常ならびに肺癌組織における微小血管内皮細胞の基本的な形態学的表現型をまとめることにあった。その結果, 微小血管分布についてAlveolar zone, Connective tissue zone, Junctional zoneに分類する意義を見いだすことが出来た。それは基本的な内皮細胞の標識抗原であるvon Willebrand factor(vWf;凝固因子)とthrombomodulin(TM;抗凝固因子)の分布が, 血管の部位, サイズに関連して分布することが分かったためである。すなわち, A (alveolar)-zoneは, TM-rich endothelial cellで, C (connective tissue)-zoneはvWf-richの特性を示した。それらの中間介在部に存在するJ (junctional)-zoneの内皮細胞は両者がモザイク状に出現した。この形態的特異性は, 血管周囲の細胞外基質(extracellular matrix; ECM)により制約されているらしい。原発性肺癌の肺胞領域への浸潤により, A-zone capillary endotheliumは, 本来のTM-rich typeから急速にvWf-reactive endotheliumの性格を獲得することが明らかとなった。そして時間の経過と共にこの内皮細胞のphenotypeはvWf-richに転換し, 一方では肺胞壁にはECMの異常な沈着すなわち肺胞の線維化現象が発現した。このphenotypic transformation mechanismは, ヒトや動物の間質性肺炎における線維化肺胞壁の毛細血管内皮細胞においても同様であった。Alveolar epithelial (neoplastic) cell, ECM/fibroblast, Endothelial cellの3者間で相互に関与する一定の法則性があると思われる。そこでこれらの間に惹起される現象を解明すべくin vitro系での実験系を組み立てた。2) in vitro系での内皮細胞のphenotypic heterogeneity 肺動脈, 肺微小血管, 大動脈, 皮膚微小血管の各内皮細胞をMatrigelの環境で培養すると, それぞれの組織における本来の凝固因子に対するphenotypic patternを再現することが出来た。とくに, 肺微小血管はTM-richないしdominantであり, 肺動脈と大動脈ではvWf-richとなった。この形態を保持した状態からcancer cell line, cytokineとの関連性について実験を開始した。3)新規laser analysis systemとgene filter, microarray法の導入と検索大学院創造教育研究設備として, laser capture microdissection法, laser confocal scanning microscopy法comparative genomic hybridization法, Fluorescence in situ hybridization (FISH)法の機器システムが導入された。当初の実験として, cancer cell lineを用いてanticancer agentに対するresistantおよびsensitive cell lineの2種類を用いて, agent作用前後のmessenger RNAの発現の違いを検索した。現在その意義に関して分析中である。confocal microscopyに関しては, 2種類の抗原性の分布の対比的分析, legand-receptorの分布に関して観察を開始した。その結果, 正常ならびに肺癌における内皮細胞の抗原性分布に顕著な変化が発現する事実を明らかにした。これらをin vitro系に移してそのメカニズムの解析をはじめた。
日本医科大学の論文
2000-03-25

著者

川並汪一
大学院分子細胞構造学分野

病理部門

スポンサーリンク

概要

著者

関連論文

スポンサーリンク