コメットアッセイを用いたマウス多臓器DNA損傷の検出
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概要
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The genotoxicity of 206 chemicals selected from IARC groups 1, 2A, 2B, 3, and 4 and/or from the U.S. NTP carcinogenicity database was evaluated using the comet assay in mouse organs. Groups of four mice were treated once orally or intraperitoneally at the MTD and stomach, colon, liver, kidney, bladder, lung, brain, and bone marrow were sampled 3, 8, and/or 24 h after each treatment. Out of 206 studied chemicals, 115 are Ames test-positive rodent carcinogens, 43 are Ames test-negative rodent carcinogens, and 30 are rodent non-carcinogens. High positive response ratio (107/115) for rodent genotoxic carcinogens and a high negative response ratio (24/29) for rodent non-carcinogens are shown in comet assay. For Ames test-negative carcinogens, the positive ratio ,:'i is below 50 %. The organs exhibiting increased levels of DNA damage were not necessarily the target organs for carcinogenicity. It was rare, in contrast, for the target organs not to show DNA damage. Organ-specific genotoxicity, therefore, is necessary but not sufficient for the prediction of organ-specific carcinogenicity. In the safety evaluation of chemicals, it is important to demonstrate whether or not Ames test-positive agents are genotoxic in vivo. Chemical carcinogens can be classified as genotoxic (Ames test-positive) or putative non-genotoxic (Ames test negative) carcinogens. The comet assay, which detects DNA lesions, is not suitable for identifying non-genotoxic carcinogens. The present study revealed a high positive response ratio for rodent genotoxic carcinogens and a high negative response ratio for rodent genotoxic non-carcinogens. These results suggest that the comet assay can be used to evaluate the in vivo genotoxicity of in vitro genotoxic chemicals. (This paper, in a session chaired by yoshinari Ohnishi, is the lector of The JEMS Achievement Award (1998) presented at the 27^<th> annual meeting of the Environmental Mutagen Society of Japan, held at the Mielparque Osaka in Osaka, Japan, November 24-26, 1998.)
- 日本環境変異原学会の論文
- 1999-07-12
著者
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