一般演題 25 損傷乗り越えDNA合成に関与するヒトREV1を阻害するDNA構造の解析

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概要

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• 電離放射線は,ヒドロキシラジカルを介してまたは直接DNAと反応することにより,酸化的DNA損傷を引き起こす. これらの反応は糖や塩基の様々な部位で引き起こされるため損傷の種類は100以上にのぼる. 損傷塩基の多くは,DNA合成の際に正常な塩基対合を妨げることによりDNA複製を強く阻害する. 一方,糖鎖の酸化的損傷は遺伝情報が欠落した構造である脱塩基部位を生じる. この脱塩基部位もまたDNA部位を強く阻害する. DNA複製の阻害は細胞にとって致死的であるため,電離放射線から生体を防御する機構として,損傷乗り越えDNA合成が重要な役割を担っていることが示唆されている. 出芽酵母ではREV1,REV3,REV7遺伝子産物が損傷乗り越えDNA合成と突然変異の誘発に重要な機能を担っていることが知られている. 最近の研究から,REV1遺伝子がコードするタンパク質はDNA損傷に特異的に働くYファミリーDNAポリメラーゼ(UmuC/XPV型DNAポリメラーゼ)の一つであることが明らかとなった. これらの遺伝子は大腸菌からヒトまでよく保存されておりDNA代謝にとって重要な役割を持つことが示唆されている. REV1タンパク質も脱塩基部位などの損傷部位に対してdCMPを取り込むdCMP転移酵素であることが明らかになっている. 今回我々はヒトREV1タンパク質の酵素活性がグアニンを介した4重鎖DNA(G4DNA)によって阻害されることをみいだした. G4DNAはテロメアや様々なDNA代謝の中間体として存在することが示唆されており,REV1の酵素活性の調節にも何らかの役割を担っていると推測される.

著者

• Komatsu Kenshi

  Research Institute For Radiation Biology And Medicine Hiroshima University

• 神谷 研二

  広島大学原爆放射線医科学研究所 分子発がん

• 増田 雄司

  広島大学原爆放射線医科学研究所ゲノム障害医学研究センター分子発がん制御研究分野

• Kamiya Kenji

  Department Of Experimental Oncology Research Institute For Radiation Biology And Medicine Hiroshima

• Masuda Yuji

  広島大学原爆放射能医学研究所附属国際放射線情報センター

• Komatsu Kenshi

  Dept. Radiat. Biol. Res. Inst. For Radiat. Biol. Med. Hiroshimauniv.

• 増田 雄司

  広島大学・原爆放射線医科学研究所・分子発がん制御研究分野

• 増田 雄司[他]

  広島大学・原爆放射線医科学研究所・分子発がん制御研究分野

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