好酸球のリボヌクレアーゼと生体防御
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概要
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好酸球は細胞内に大量の塩基性タンパク質を持つ顆粒球である。寄生虫感染症において、末梢血中の好酸球が増加し、組織にその集積が観察され、 in vitro で寄生虫に接触した好酸球が顆粒タンパク質を放出して寄生虫に傷害を与えることが観察されてきたことから、好酸球は寄生虫感染症において大きな役割を果たしていると長い間考えられてきた。しかし、IL-5 の遺伝子を改変したマウスや抗体投与によって内因性のIL-5 を中和することにより好酸球の数を減少あるいは増加させたマウスでは、寄生虫に対する感染抵抗性や寄生虫数および虫卵数が必ずしも好酸球数に呼応していないので、生体内で好酸球がこのような役割を担っているかどうかは明快に示されていない。一方で、乳幼児に深刻な炎症を引き起こす一本鎖ウイルスであるRS ウイルス感染時にも、感染部位に好酸球が集積することが報告されている。好酸球や好酸球顆粒タンパク質、中でも好酸球リボヌクレアーゼと呼ばれるタンパク質はこのウイルスに対して抗ウイルス活性を持つことが明らかにされている。マウスにおける類縁ウイルスを用いた実験でも同様の結果が得られている。さらに、IL-5 を欠損したマウスにおいても好酸球の集積が認められ、ウイルス感染に対する抵抗性が変化しないことから、Th2 細胞などの獲得免疫系に依存しない機序によって産生された好酸球が大きな役割を果たしていることが示唆された。これらの結果から、生体防御における好酸球の役割は、これまで考えられてきたものと異なっていることが考えられる。これからは、自然免疫系における好酸球の役割に光が当てられるべきであろう。キーワード：好酸球、IL-5 、リボヌクレアーゼ、寄生虫、RS ウイルス Eosinophils are the granulocytes known to possess numerous cationic granule proteins. Because eosinophils are found to increase in both blood and tissue in helminth infection, and because their granule proteins, released in response to stimulation, have cytotoxicity against helminths in vitro, the role of eosinophils has long been thought to be as effectors against helminthes. Genetic modulation of IL-5 or neutralization of its activity in mice to modulate eosinophil numbers, however, has not clearly shown this to be an important roll in helminth infection because the worm or egg numbers in hosts and their infectivity were not always correlated with eosinophil numbers. On the other hand, it has been shown that eosinophils do accumulate at the site of infection with respiratory syncytial virus, a single strand RNA virus involved in the severe pulmonary disease in children. Recent studies demonstrated that eosinophils and their granule proteins, among which are the ‘eosinophil ribonucleases ’ have anti-viral activity against the virus. Results with related virus in mice are also consistent with these results. In addition, eosinophil accumulation and unchanged infectivity in IL-5-deficeint mice suggests the cells produced independent of acquired immunity are important for protection against viruses. These results suggest that the roles of the cells differ from that which has been expected. Light should be shed on the role(s) of eosinophils on innate immunity. Key words ：eosinophils, IL-5, ribonucleases, helminth, respiratory syncytial virus
- 山形大学の論文
- 2003-02-17