1995年度島村賞受賞講演論文 : 黄体形成ホルモンのパルス状分泌を制御する中枢機構
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概要
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下垂体から分泌されるパルス状黄体形成ホルモン(LH)は,視床下部前方に細胞体を持つLH放出ホルモン(LHRH)ニューロンから放出されるLHRHパルスに対応して形成される.LHRHパルス発生の脳内機構はLHRHパルスジェネレーターとよばれ,その存在が視床下部に示唆されてきた.ラット視床下部内側基底部(MBH)への輸出入神経切断術,胎児由来MBHの脳内移植,および免疫組織化学を用いた実験により,パルスジェネレーターはMBH内前方に位置する非LHRHニューロンにより構成され, LHRHニューロン終末からのLHRH放出を同期化する機構であることが示唆された.吸乳刺激やストレスなどの外因性刺激はパルス状LH分泌を調節することにより,生殖機能を調節する.吸乳刺激は性ステロイド,プロラクチン,内因性オピオイドおよび副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン(CRH)非依存性にLHパルスを抑制することが示唆された.さらに輸出入神経切断術を用いた実験により,吸乳刺激はMBHへ上方より入力し,パルスジェネレーターの活動を抑制することが示唆された.一方,絶食ストレスはエストロジェン依存性にLHパルスを抑制し,この抑制機序には孤束核A2領域より視床下部室傍核へ投射するノルアドレナリン作働性神経および室傍核からのCRH放出促進が関与することが示唆された.また、エストロジェンは孤束核A2領域および室傍核に作用し,絶食ストレスによるLH分泌抑制を媒介する上記神経経路を活性化することが示唆された.
- 1995-12-01
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