Role of protein kinase C in Ca channel blocker-induced renal arteriolar dilation in spontaneously hypertensive rats : Studies in the isolated perfused hydronephrotic kidney
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概要
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The present study examined the role of L-/T-type Ca channels and the interaction between these channels and protein kinase C (PKC) in hypertension. The isolated perfused hydronephrotic rat kidney model was used to visualize directly the renal microvascular effects of L-/T-type Ca channel blockers (nifedipine and mibefradil, respectively). Nifedipine reversed the angiotensin II-induced constriction of afferent, but not efferent, arterioles in kidneys from Wistar-Kyoto rats (WKY), and similar magnitude in dilation was observed in spontaneously hypertensive rats (SHR). Although mibefradil elicited dilation of both arterioles, the afferent arteriolar dilation was less in SHR than in WKY (57 ± 5% vs. 80 ± 4% reversal at 1 μmol/L). The pretreatment with staurosporine did not alter the angiotensin II-induced afferent arteriolar constriction in WKY, but attenuated this response in SHR. Furthermore, staurosporine enhanced the nifedipine-induced afferent arteriolar dilation (62 ± 3% vs. 50 ± 3% reversal at 10 μmol/L), and restored the attenuated afferent arteriolar response to mibefradil in SHR. The pretreatment with thapsigargin (a blocker of IP3-mediated intracellular calcium release) prevented the angiotensin II-induced afferent arteriolar constriction in WKY, but caused a significant constriction of afferent arterioles in SHR and efferent arterioles in WKY and SHR; in this setting, mibefradil did not alter efferent arteriolar tone. In conclusion, although both L-type (nifedipine) and T-type Ca channel blockers (mibefradil) exerted potent vasodilation of rat renal microvessels, these actions were modified by PKC, which determined the afferent arteriolar sensitivity to these blockers in SHR. Furthermore, the enhancement in nifedipine-induced afferent arteriolar dilation by staurosporine in SHR suggests that L-type Ca channel activity is augmented in hypertensive animals.
- The Keio Journal of Medicineの論文
- 2005-06-01
著者
-
林田 孝平
国立循環器病センター放射線診療部
-
HAYASHI Koichi
Keio University
-
KUMAGAI Hiroo
National Defense Medical College
-
SARUTA Takao
Department of Internal Medicine, School of Medicine, Keio University
-
HAYASHI Koichi
Department of Internal Medicine, Keio University School of Medicine
-
Hayashi Koichi
慶応義塾大学 医学部内科学教室
-
Kumagai Hiroo
慶応義塾大学 医学部内科学教室
-
Kumagai Hiroo
Department Of Internal Medicine School Of Medicine Keio University
-
Hayashi Koichi
Department Of Internal Medicine Keio University School Of Medicine
-
KITAOKA Hirofumi
Ohasama Hospital
-
Kumagai Hiroo
Department Of Nephrology National Defense Medical College
-
HASHIMOTO Katsuji
Osaka National Hospital
-
Homma Koichiro
Department of Internal Medicine, Keio University School of Medicne
-
Wakino Shu
Department of Emergency Medicine, Keio University
-
Saruta Takao
Department Of Clinical Pharmacology Jichi Medical School
-
Wakino Shu
Department Of Internal Medicine School Of Medicine Keio University
-
Wakino Shu
Department Of Emergency Medicine Keio University
-
Okubo Ken
Department of Medicine and Clinical Science, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University
-
KANDA Takeshi
Department of Neurology, Keio University
-
Kanda Takeshi
Division Of Endocrinology Metabolism And Nephrology Department Of Internal Medicine Keio University
-
OZAWA Yuri
Department of Internal Medicine, School of Medicine, Keio University
-
TAKAMATSU Ichiro
Department of Internal Medicine, School of Medicine, Keio University
-
TATEMATSU Satoru
Department of Internal Medicine, School of Medicine, Keio University
-
林田 孝平
Keio University
-
Homma Koichiro
Department Of Internal Medicine Division Of Cardio-vascular Medicine Kurume University School Of Med
-
Okubo Ken
Department Of Internal Medicine School Of Medicine Keio University
-
Ozawa Yuri
Department Of Internal Medicine School Of Medicine Keio University
-
Ozawa Yuri
Department Of Clinical Laboratory National Center Hospital For Mental Nervous And Muscular Disorders
-
Kurihara Hiroki
Department Of Physiological Chemistry And Metabolism Graduate School Of Medicine University Of Tokyo
-
Kanda Takeshi
Department Of Internal Medicine School Of Medicine Keio University
-
Homma Koichiro
Department Of Internal Medicine Keio University School Of Medicine
-
Kumagai Hiroo
Department Of Applied Physics The University Of Tokyo:(present Address) Department Of Physics Chiba
-
Tatematsu Satoru
Department Of Internal Medicine School Of Medicine Keio University
-
Takamatsu Ichiro
Department Of Internal Medicine School Of Medicine Keio University
-
Kanda Takeshi
Division Of Endocrinology Metabolism And Nephrology Department Of Internal Medicine Keio University
-
Kanda Takeshi
Department Of Fisheries Faculty Of Agriculture Kyushu University
-
Hayashi Koichi
Department Of Dermatology Shinshu University School Of Medicine
-
Hayashi Koichi
Japanese Red Cross Hiroshima College Of Nursing
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