血糖調節における視床下部視交叉上核VIPニューロンの役割
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概要
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筆者らはラットを用いて哺乳類のエネルギー代謝と摂食行動の概日リズム機構について検討中に,概日リズムの体内時計の存在する視床下部視交叉上核(SCN)のVIPニューロンが血糖調節に関与することを示す以下の結果を得た.即ち,1)糖を必須のエネルギー源とする脳内に糖利用阻害薬である2-deoxy-D-glucose(2DG)を投与すると生体は交感神経を興奮させ,副交感神経を抑制してインスリン分泌を抑制し,アドレナリンとグルカゴン分泌を促進して血糖を上昇させて生き残る,2)SCNの電気破壊は2DGの脳内投与による交感神経の興奮と高血糖反応を消失させ,SCN破壊により消失した2DG脳内投与によるこれらの反応はVIPの脳内投与により回復する,3)VIPを脳内投与すると交感神経が興奮して血糖が上昇するが,これらの反応もSCN破壊により消失した,4)2DG脳内投与による交感神経興奮と高血糖反応はVIP脳内投与により増強され,VIP antagonistの脳内投与により減弱する,5)VIP antisense oligoのSCNへの注入はSCNでのVIPの発現を減少させ,2DG脳内投与による高血糖反応を消失させ,VIP antisense oligoにより消失した高血糖反応はVIPの脳内投与により回復する,6)多シナプス性に神経を逆行するpseudorabies virus(PRV)を膵臓や肝臓および副腎へ注入すると1週間後にPRVはSCNのVIPニューロンに逆行するが,この逆行は横隔膜下での膵臓へ到達する末梢交感神経と副交感神経を両者とも切断すると消失する.以上の事実はSCNのVIPニューロンから末梢諸臓器への自律神経経路が存在し,SCNのVIPニューロンが自律神経を制御して血糖調節に関与することを示唆する.
- 社団法人 日本薬理学会の論文
- 2004-04-01
著者
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